非关节疾病科的医生对颞颌关节紊乱疾病存在认识误区,认为都是不可逆的病变。其实不然,例如由于缺牙时间长引起的对颌牙伸长形成的开口型改变,开口轨迹为了避开这个障碍点而进行的代偿性避让,造成翼外肌紧张及颞颌关节盘受力点的变化和移位继而形成颞颌关节紊乱病。
又如患者一侧牙齿有疾病不敢用该侧咀嚼,养成偏侧咀嚼习惯。不但造成了废用侧牙齿长期得不到食物的机械摩擦形成大量的菌斑和牙石,牙周的萎缩,废用侧因长期缺少咀嚼力的刺激而骨小梁密度减低疏松,患侧面部肌肉纤维变细和健侧面部不对称,不协调。同时也造成一侧关节长期受力不均引发颞颌关节紊乱疾病。类似这类原因引起的疾病可以通过调颌去除前伸颌干扰恢复正常开口型;治疗患侧牙齿恢复咀嚼功能后嘱患者用双侧咀嚼,咀嚼肌,杠杆力点的恢复正常就可以使此类病恢复正常。
随着固定修复体在口腔临床上应用的普及,无论是口腔医生,还是患者对固定修复体的质量要求越来越高,暂时冠的修复在整个固定修复体的环节中,对保证固定修复体的质量也起着很重要的作用。暂时冠的作用有以下几个方面:活髓牙制备后的牙髓保护;暂时恢复美观、发音及咀嚼功能;最终修复外形的预先确认;基牙位置的固定;防止牙龈的变形;缩短最终修复体戴入后的适应期等。从以上可以看出,暂时冠修复的意义是多方面的,对获得一个良好的修复效果起着很重要的作用。因此暂时冠的修复应引起医生们的高度重视。本文就采用松风SWIFT-TEMP树脂,制作暂时冠的一些体会作一总结。
一、材料
松风SWIFT-TEMP快速自凝树脂是一种由多功能甲基异丁烯酸酯和玻璃填料构成的双组份自凝临时冠桥材料。
二、方法
首先,在牙体制备前用藻酸盐印模材取模,记录原始牙列形态,放在潮湿的环境中保存起来,在牙体制备完成后对印模进行修整,用雕刻刀去掉印模上牙间隙及桥体部位的印模材,并形成相应牙齿形态阴模,修整掉影响印模就位的倒凹,在中切牙处作一就位切迹,必要时可在口内复位,检查是否可完全就位,用注射器将调好的快速自凝树脂注入阴模相应部位,将印模在口内复位,保持不动2分钟,取下临时冠5分钟后即可修形,试戴调牙合 、抛光、粘固。
三、临床体会
1、 操作简单、方便、快捷,患者在牙体制备完成后即可戴上暂时冠,不影响美观、咀嚼。
2、 活髓牙牙体制备后,保髓效果好,松风SWIFT-TEMP树脂不含甲基丙烯酸酯,无刺激气味,在口内聚合湿度只有38℃,对牙髓没有刺激,同时边缘密合性好,缩小外界冷热刺激对牙髓的影响。
3、 美观、舒适,颜色有A2、A3可供选择,更接近天然牙的颜色,生物相容性和可塑性较好,戴用舒服。
4、 便于修理:制作完成的暂时冠上如有气泡或强度不足,可再调少量材料进行修补,对于咬碎和咬裂的暂时冠也可调少量材料进行修补。
5、 制作中应注意以下几点:
① 印模修整:在印模修整时要将可能影响就位的倒凹,如上颌结节处,后牙舌侧区及楔状缺损处的印模材修整掉,保证印模顺利就位。在牙齿排列不齐和有桩核存在的情况下,在修整印模时保证基牙周围有1.0mm的暂时冠材料,并形成相应牙齿形态的阴模,便于暂时冠的修整。
② 材料调拌:要挤出等长的基质与催化剂,获得正确的比率,调拌时,要快速均匀没有催化剂白色条纹,用注射器从阴模底部开始注射逐渐注满后略作振荡,消除气泡,取下暂时冠后要去净口腔内牙齿上残留的暂时冠材料以免影响工作模型的制取及牙合 记录的准确性。
③ 暂时冠的修整:修整临时冠时注意颈缘处的材料要与肩台平滑过渡,暂时冠的牙间隙处要略作缓冲修整,不可压迫牙龈及牙间乳头,防止牙龈变形,在牙齿排列不齐的暂时冠修整时,要尽量与最终修复体的外形相似,便于适应新的义齿,暂时冠要形态自然逼真,达到美观效果,同时兼顾咬牙合 。暂时冠试戴合适后,调牙合 是很关键的,因为咬牙合 不平衡常会导致暂时冠的咬裂或咬碎。
6、 医嘱
完成暂时冠修复后,应嘱患者忌咬硬物,如有暂时冠松动、脱落、破碎等现象时,及时就诊,以便重新固定或重新制作暂时冠。否则对于活髓牙齿,可能会引起牙髓的病变。
7、用松风SWIFT-TEMP快速自凝树脂在口内直接制作的暂时冠效果理想。
临床上常遇到需要修复活动义齿的两种情况.<1>对于多数牙齿缺失,余留个别牙者.<2>患者有牙齿松动,又不愿拔牙 或为了增加固位,切余留个别牙连续,其余缺失者.本人总结为四类情况:
一,牙齿松动,牙龈萎缩或牙周炎者.
典型病例:下颌左1,右1,2余留,其余缺失,牙齿2度松动,牙槽嵴底平.
二,双侧连续余留2-3颗自然牙者,主要为切牙和双尖牙.
典型病例:上颌左3,5.右4,5余留,其余缺失.
三,单侧连续余留2-3颗自然牙者,其余缺失.
典型病例:上颌左5,6,7余留,其余缺失.
四,连续余留2-4颗自然前牙者,其余缺失
典型病例:下颌左1,2,右1余留,其余缺失.
对于上类病例:本人利用连续卡环修复<以下简称连卡>,使义齿增加了固位,对于松动牙齿起夹板作用,防止了松动牙齿的移位.因为数牙固定,又增加了承受颌力,延长了松动牙齿的寿命.
1:连卡的制作
用0.7mm 锻丝不锈钢丝弯制,先从一侧弯制使之与基牙密合,一个一个基牙弯制到另一侧,最后弯制两端卡环的体部.
2:卡环的要求
<1>卡环臂位于基牙冠龈1/3与中1/3交界处,进入倒凹0.3mm左右,不大于0.5mm为好.这样有利于患者取戴,不易使卡环变形.<2>卡换各臂要密合.卡环体位于基牙倒凹之上,使卡环支持力增强.也防止食物嵌塞.
3:结果与讨论
连卡的优点:<1>利用了更多的基牙倒凹,使义齿增加了固位,防止颌向脱力.<2>形成夹板作用,使余留基牙承受颌力分散.<3>连续成一体,取带容易.<4>使舌侧基托与颊侧卡环成为一体,减小了义齿基托的强度.卡环的缺点:牙邻面外展隙处不易密合,食物易嵌塞.<2>弯制要求高,弯制较困难.<3>前牙露钢丝多,影响美观.总之,对与此类病例利用连卡在临床修复中是较满意的.
对于下颌单侧肯氏二类活动义齿的修复,当牙糟脊成刃状时,对患者来说,嚼物疼痛,适应困难.本文应用缺失对侧双隙卡,缺失侧近中颌支托或舌支托取得了较满意的效果.
1材料与方法
材料:选用0.8mm,0.9mm锻丝不锈钢丝,1.0mm,1.2mm成型扁支托不锈钢丝,修复常用材料,工具.
方法:临床选择下颌单侧肯氏二类活动义齿修复病例,切牙糟脊成刃状者.可分两组:
一组:单侧下颌游离缺失,有余留前磨牙.设计:在余留近缺失侧前磨牙处设计近中颌支托,颊侧单臂卡环,对侧3,4间隙卡 环.5,6间隙卡环,卡臂尖端相对.两个间隙
卡环,卡环游离臂端相对,本人称为双间隙卡环.简称双隙卡<下同>.
二组:单侧下颌前磨牙,磨牙全部游离缺失.设计:在尖牙处设计舌支托,颊侧单臂卡环,对侧4,5间隙卡环,6,7间隙卡环,卡臂尖端相对.
2结果与讨论
对与下颌单侧肯氏二类活动义齿的修复,当下颌牙糟脊成刃状时,修复原则是:<1>取功能性印么.<2>增大基托面积.<3>减小假牙的颊舌径.<4>增加食物溢流沟.<5>用小于自然牙型号的假牙.<6>使用近中颌支托,使消除悬臂卡环的作用.<7>使颌力偏向缺失侧.<8>应用对侧双隙卡.无牙下颌的吸收方向为向下向外,有下颌弓相对于上颌弓大于上颌弓的趋势,相对于上颌,下颌更偏向颊侧.因此有假牙颌力偏向舌侧的可能.本人应用对侧双隙卡,加大对侧对抗,减少缺失侧向颊侧的扭力,旋转力,也为一好方法.设计双隙卡臂端相对,也消除了卡尖臂端对黏膜的刺伤,也使卡环邻面更加密合.对于支架,对侧应用联合卡环,联合颌支托,再设计RP组合卡环,能产生同样效果.因此,此设计是满意的.
下颌总义齿因下颌牙槽骨面积小以及说话,咀嚼时舌运动干扰,使下颌总义齿的固位多较差,尤其是下颌牙槽嵴低平,粘膜过薄,舌体较大者,下颌总义齿固位则更加困难,这是我们在临床下颌总义齿修复中的难点。笔者近几年来对下颌残冠,残根可保留者进行根管治疗后制作桩核冠,作为下颌总义齿固位体与义齿组织面凹部相吻合,达到辅助下颌总义齿固位的目的。经过临床观察,取得了较为满意的效果。现报告如下:
资料和方法
1 病例选择
下颌牙槽嵴明显吸收低平者;患者有全身性疾病,不宜拔牙者;残冠,残根的牙周情况良好,X线片根尖无疾患;残冠、残根松动不超过Ⅱ度
,牙槽骨吸收不超过根长1/3者; 残根面去腐质后不低于龈缘下2mm者。
2 临床资料
从1997年至今,在临床共修复了11例,32颗牙。年龄56~71岁。(见表)所有病例均常规根管治疗,并观察2周,X线片显示根管充填良好,根尖周无病变。
3 修复方法与步骤
①、首先对残冠冠部制备。尽量保留牙体组织,同时唇颊面尽量多留出空隙,颈缘备成斜面肩台,再使用慢速手机用球钻或麻花钻预备根管,直达根长1/2~2/3。
②、采用间接法制作桩核冠。先将印模材加温后注入根管及龈缘,即刻用藻酸盐印模材取得印模。
③、翻制硬石膏模型。在模型上制作桩核冠蜡型。桩核冠大小与高度,根据龈距离高度是否影响排牙、义齿基托的强度等情况而定。一般高在4~6mm,邻轴壁向聚合2~6°。桩核冠必须把基牙的牙体组织全部覆盖,同时唇颊面必须尽量留出覆盖总义齿的空间,并注意形成共同就位道。
④、铸造钴铬合金桩核冠,口内试戴合适后粘固。再按全口义齿要求取模,上架排牙。在桩核冠与义齿基托吻合部位作金属网加强或适当增加基托厚度,常规完成下颌总义齿修复。
11例患者,经临床6个月至2年的观察。出现基牙松动拔除1颗牙,边缘性龈炎1例2颗牙,其余病例均无异常,固位良好。
讨论
1 保存残冠,残根治疗后,通常可用套筒冠,精密附着体,磁性固位体等多种方法进行修复,但其精确度高,技术难度大,费用昂贵。笔者在基层医院用桩核冠作为固位体,作下颌总义齿修复后固位效果满意。此法简单实用,技术难度较低,价廉,就诊次数少,尤其适用于基层单位临床的开展应用。
2 全口义齿随着戴用年限的延长,牙槽嵴逐渐萎缩,,特别是下颌牙槽嵴低平的患者,固位效果越来越差。因此,尽量保存残根、残冠尤为重要,不仅能免除病人拔牙的病苦,而且可减缓牙槽骨的吸收。利用残根、残冠修复牙冠后作基牙,当活动义齿卡环不能获得足够固位力时,可用桩核冠固位体,以获得良好的义齿固位,提高咀嚼效率,对义齿远期修复效果也有一定的益处。
3 桩核冠边缘应置于龈下0.5 mm,边缘必须覆盖全部根面,且密合光滑。同时要做好患者口腔卫生宣教工作,减少并发症。桩核冠高度应适中,龈距离大者,可略高些,反之可略低些,过高给排牙带来困难,义齿的基托强度降低,过低达不到固位效果。对有些磨牙因根管方向不同,无法取得共同就位道而不能用整体桩核冠修复者,可采用分体式铸造桩核,粘固后再取模制作金属冠。
4 通过临床应用体会到,保留残冠、残根在3~4个固位效果比较理想,同时桩核冠越分散修复效果越好,但要考虑到义齿的共同就位道。在义齿制作过程中,仍需按下颌总义齿的修复原则做,以达到义齿吸附力和机械固位的协同作用。
上下牙列不齐和有牙中缝是不美观的。没有人喜欢牙齿中间有一条很大的缝隙,尤其是在前牙区。一个17岁的年轻女性来到我们诊室希望能够解决她前牙区中缝的美观问题(图1)。同时,她坚持要保护她前牙的健康牙体结构,还要求廉价的治疗。患者左下颌第二前磨牙和右下颌第一前磨牙先天缺失。另外,由于内科治疗并发症,患者失去了左下颌第一磨牙。
图1:这个患者不喜欢她的牙列间隙,希望改善她的牙齿外观。
首先,患者接受长期的矫正治疗去关闭已存在的间隙。左下颌第二前磨牙和第一磨牙用种植体加暂时冠修复。为了增加稳定性,须将托槽黏到修复体和天然牙列上。精密的计划,精确的结果外露的牙龈组织也会影响患者的美观(龈微笑)。当她微笑时,其牙龈组织的不对称外形是明显的。笑线过高和唇部歪斜是无法通过治疗去改变的(图2)。而且,牙齿呈现圆筒状的外形。
图2:露龈微笑影响了患者的美观情况。牙龈的轮廓是不均匀的,牙齿呈现出圆筒状。
改善这一状况,不允许在治疗过程中出现失误。必须极为精确和周密的计划并执行这一治疗过程。为了达到这一目的,在正畸治疗和成功的牙列固位之前,需进行牙龈修整。用软组织激光切除过多的牙龈,使两个中切牙的牙龈结构相互协调(图3)。
图3:使用软组织激光对上颌中切牙间的牙龈形态进行修整。
激光成形的优点在于激光本身可以封闭创面,成形术后可以继续治疗。镜中图像显示一周后前牙区腭部情况(图4)。薄,但是稳定下一步,牙科技师通过比色板和比色仪的帮助同时参考最初的牙色决定最终的牙齿颜色。这一步尤其在非常薄且透明的修复体治疗中起到至关重要的作用。制取印模,制作分段模型。在模型上制作蜡型用来决定切缘的位置。在制作过程中,要特别注意只能轻微延伸切缘。否则,完成的修复体在口内会显得太长。
图4:镜中显示治疗一周后愈合的组织。
请让技师注意不要在代型上涂布多于两层的间隙剂。为了避免修复体边缘在口内与牙体边缘出现间隙,间隙剂距离预备体边缘的厚度至多在这一病例中出现的薄贴面需要通过制作全解剖式蜡型,压制和上色来完成.是实现这一目的的理想材料。这一材料由二硅酸锂玻璃陶瓷组成,强度是其他材料的2.5到3倍。由于具备几乎400MPa的弯曲强度,IPS e.max Press可以提供异常的稳定性(图5)。这些优点保证了
该材料制成的贴面、嵌体、冠及类似的修复体具有足够的强度能承受负荷。而且,IPS e.max Press制作的修复体看上去非常漂亮。该产品还有特殊的热压瓷块,该瓷块的不透明度较高,可用于那些基牙着色的病例。尽管牙齿有变色,但是这些瓷块仍能有效的遮住变暗的区域,并提供自然美观的效果。
图5:制作全解剖式外形,压制形成贴面。精确的指示在本文的病例中,保留患者的双侧上颌尖牙,不进行预备。高度透明的IPS e.max Press HT瓷块特别适用于微创性的修复类型。首先,牙科技师使用有机蜡来制作贴面的解剖蜡型,这种蜡在燃烧后可以不留下残余。在制作时,早在制作蜡型时就应考虑最后的咬合面缓冲。随后,饰色瓷和光釉的使用将会轻微增加修复体的垂直距离。技师应当严格控制二硅酸锂玻璃陶瓷的规格,保证最小的厚度。根据产品说明书,
IPS e.max Press的最小厚度在颈部和唇侧的区域是0.3mm,在切端是0.4mm(图6)。蜡型的边缘向末端逐渐变细。特别要注意修复体和牙体结构的边缘过渡。这样就不再需要后续的调改了。大家都知道没有经验的牙科疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸和血压四大生命体征之后的第五生命体征Ⅲ,在部分发达国家已将疼痛控制的满意度作为医疗护理质量管理的重要标准之一。疼痛是口腔治疗中最常引发的问题。怕痛是造成患者就诊紧张,甚至引起牙科焦虑症(dental anxiety)和牙科恐惧症(dental fear)的主要原因。有调
查_2]显示.口腔患者牙科焦虑症的发生率接近60% 。麻醉不良是口腔患者恐惧就诊的主要原因之一。目前口腔科常用的局部麻醉剂有2%利多卡因、2%普鲁卡因等。其麻醉效果均不十分理想。盐酸甲哌卡因注射液(Mepivacaine Hy.drochloride injection)是新型的酰胺类口腔专用局部麻醉剂.已经应用于临床。我科护士配合医生对160例拔牙或牙髓治疗患者采用不同麻醉剂.以观察盐酸甲哌卡因注射液在治疗中的麻醉效果,报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
选择2o08年2月至20o9年7月在我院口腔科接受同一医生行拔牙术或牙髓治疗术的患者。拔牙组80例患者,男39例,女41例;年龄23—62岁,平均年龄38岁。牙髓治疗组8O例患者,男45例,女35例:年龄l3—58岁。平均年龄33岁。拔牙组和牙髓治疗组分别再随机分为试验组和对照组各40例患者,统计学分析,试验组和对照组在性别、年龄及牙位方面差异无统计学意义。
1.2 方法
1.2.1 给药方法试验组用盐酸甲哌卡因注射液。法国SEPTODONT公司生产的口腔专用麻醉剂。规格为1.7 ml/3~,使用带金属套筒的压力注射器。对照组用2%的盐酸利多卡因,规格为5 ml/支,使用5 Hl1一次性注射器。上颌牙位采用局部浸润麻醉.下颌牙位采用下齿槽神经阻滞麻醉,下前牙位加用唇侧局部浸润麻醉。
1.2.2 护理配合术前仔细询问患者的病史,了解既往史、过敏史,以及排除手术禁忌的全身性疾病。准备好检查器械及麻醉器械。使用配套注射器抽吸麻药时,需用力向前推注射器活塞.确保活塞前部金属钩插入麻醉剂药瓶底部的橡皮塞中,这样才能产生回吸功能。麻醉过程中安抚患者,降低其紧张焦虑情绪, 同时麻醉前做好急救措施,麻醉过程出现不良反应,应迅速协助医生采取措施,如放低座椅、吸氧或静脉滴注高渗糖等。
1.2.3 分级标准麻醉效果以患者自我感觉为主,分为3级。优:麻醉完全,患者无自觉疼痛,无疼痛表情;良:麻醉良好,患者稍微痛疼,但可以顺利进行操作;差:麻醉无效,患者感到疼痛,需忍耐才可以完成操作或不能完成操作。
1.2.4 统计分析 应用SPSS统计软件对两组数据进行分析,采用Fisher精确检验。
2 结果
2.1 两组在拔牙术中麻醉效果比较(表1)
2.2 两组在牙髓治疗中麻醉效果比较(表2)
3 讨论
盐酸甲哌卡因注射液有效成分甲哌卡因和阿替卡因同属酰胺类局部麻醉药,目前国内使用的是由法国赛特多(Septodont)公司生产.主要成分为2%盐酸甲哌卡因和1:1O0 000肾上腺素,具有起效快,麻醉力强,持续时间长的特点,无明显的不良反应。而且采用国际通用的弹筒式包装,配备了弹夹式加压注射
器.需与专用的一次性硅化注射针头(外径仅0.3 mm)联合应用,由于此注射针的内径相对较大.所以在注射时的推进压力相对较小,患者疼痛感轻,普遍感觉麻醉效果较好[3]。本研究结果显示,盐酸甲哌卡因注射液麻醉无痛率达87.5% ,总有效率达98.8% 。盐酸甲哌卡因注射液在拔牙术及牙髓治疗中比利多卡因有更好的麻醉效果,可以为口腔临床无痛治疗提供保证,从而减轻患者牙科焦虑的发生。
参考文献
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代谢组学在口腔医学研究中的应用现状
代谢组是指生物体内源性代谢物质的动态整体,代谢组学是研究代谢组的一门学科,研究对象多为相对分子质量在1000以内的小分子物质。代谢组学研究目的是通过检测代谢物水平的整体和动态变化,提取相关的生物代谢标志物群体或标志物簇,在此基础上寻找所受影响的相关代谢途径,确立代谢网络调控机制。目前,代谢组学已被应用于功能基因组学、毒理学、临床医学、中医药学和环境科学等领域。近年来,代谢组学在口腔疾病病因和防治机制方面的应用研究正成为口腔医学领域的关注热点,本文旨在对代谢组学在口腔医学中的研究进展进行综述。
1.代谢组学在牙周疾病方面研究中的应用
牙周炎是以牙菌斑生物膜为始动因子,多因素联合作用,发生于牙齿周围支持组织的慢性炎症性破坏疾病。最终可导致牙齿脱落,影响生活质量,但牙周炎通常在晚期才被诊断。因此,迫切需要一种简便的方法来检测早期阶段的疾病活动,以便在疾病进展之前进行干预。Aimetti等使用核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)方法对牙周病患者唾液进行分析,发现代谢产物中醋酸、γ-氨基丁酸、琥珀酸等水平均升高;采用相同技术,Huang等报道正十二烷酸和豆蔻酸在牙周炎组中明显下降,但花生四烯酸无明显差异。Barnes等通过双平台技术(LC/MS和GC/MS)比较了牙周炎患者和健康人群唾液代谢成分,发现单糖、低聚糖、半胱氨酸等在牙周病患者中均有所升高,提示牙周炎症与氧化应激、组织降解和细菌代谢等有一定联系。
Kuboniwa等提出使用唾液代谢组学和牙周炎症表面积(PISA)组合作为牙周炎症严重程度的预测模型,该模型可定量描述牙周炎症程度。该学者们还通过去除龈上菌斑和结石以最大程度减小背景代谢物,发现唾液代谢物中有潜在的能反映牙周炎症的严重程度标志物,尤其在中度牙周炎。随后其扩大样本量,尤其是患有严重牙周炎的患者,以便寻找可用于快速筛查牙周炎的生物标志物。基于多变量分析预清创唾液代谢组学数据,发现与较高PISA相关的代谢物包括尸胺和氢化肉桂酸酯,而尿酸和乙醇胺与较低的PISA有关。其对牙周炎病情的评估至关重要。
王辉等用基于氢谱核磁共振(1H-NMR)的代谢组学方法,对牙周炎患者和健康个体的唾液进行检测,发现牙周炎患者的图谱与健康个体的图谱比较在δ3.0~4.0和δ2.0~2.6区域以及δ1.0附近的波峰有明显变化,这些变化均说明牙周炎患者和健康个体的代谢存在差异。通过主成分分析和偏最小二乘判别分析显示健康个体和牙周炎患者均有良好的聚类效果,此方法可很好地区别健康个体和牙周炎患者。Barnesl等运用超高液相色谱法、串联质谱法对健康人和牙周炎的唾液进行代谢分析,发现牙周炎患者唾液里的溶血脂类水平、单酰甘油水平、脂肪酸水平、甘油磷脂产物水平、三酰甘油降解水平均升高,可能与牙周炎患者的脂肪酶上调有关,其或可以作为牙周炎代谢物标志。
2.代谢组学在口腔恶性肿瘤方面研究的应用
恶性肿瘤的发生会导致人体内代谢变化,若能在人类体液中成功找到口腔癌的代谢标记物,就能及早发现病情、及时治疗。对于早期癌症的诊断探索,代谢组学是一种良好的途径,已经有很多学者沿这个方向研究寻找早期口腔口腔癌特殊的代谢标记物,试图挖掘出一种灵敏准确快速的诊断方法。Sugimoto等用毛细血管电泳质谱分析法鉴别出口腔鳞癌患者唾液中可区别于健康受试者的生物标记物,即胆碱、甜菜碱、派可林酸和肉毒碱。而Wang等首次用亲水作用色谱法形式高效液相色谱-质谱对其结果进行验证,发现口腔鳞状细胞癌患者唾液中胆碱、甜菜碱和派可林酸水平升高,而L-肉毒碱水平降低。对于肉毒碱水平不一致可能和受试者的差异有关。
此外,Wang等运用了高效液相色谱-电泳离子化-质谱分析法鉴定出早期口腔鳞状细胞癌患者唾液里特定的标记物L-苯基丙氨酸和L-亮氨酸。这两种氨基酸对比健康组后发现浓度降低。早期它们以组合存在,其中,L-亮氨酸更能反映口腔鳞状细胞癌早期I和II阶段,而L-苯基丙氨酸可能可以用于筛选出口腔鳞状细胞癌早期III和IV阶段。并且L-苯基丙氨酸和L-亮氨酸这一组标记物对早期口腔鳞状细胞癌的诊断灵敏性和特异性更高。Ma等用基质辅助激光解析串联飞行时间质谱仪方法研究了口腔鳞状细胞癌和健康人的血液中的谷胱甘肽s转移酶pi,发现口腔癌患者血液里的谷胱甘肽s转移酶pi浓度降低。
Gupta等运用1HNMR方法评估健康人群、口腔白斑和口腔鳞状细胞癌患者血液的代谢标记物,结果发现口腔白斑和口腔鳞状细胞癌受试者中谷氨酰胺、丙酮、醋酸和胆碱不同。由于癌细胞需要大量氨基酸进行无限繁殖,因此其认为谷氨酰胺水平降低可能是区别OSCC和OLK的关键,胆碱极其胆碱衍生物是细胞膜磷脂代谢所必需的物质基础,OSCC胆碱水平的变化可能和细胞的凋亡有关,所以胆碱水平会是区别OSCC与OLK的关键。
3.代谢组学在龋病研究的应用
龋病是口腔最常见的疾病,是一种由细菌引起的慢性进行性的牙体组织破坏,但是早期龋极其不易被发现。目前普遍认为龋病的发生和变形链球菌有关,发展与乳酸杆菌相关。因此龋病可以从细菌这一因素来预防。Zhang等为寻找出快速简单鉴定出乳酸杆菌的方法,使用基质辅助激光解析/离子化渡越时间质谱分析来鉴定成人龋病患者唾液中的乳酸杆菌。检测出乳酸杆菌的正确率是90.2%,此外,还鉴定出植物乳杆菌、发酵乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳酸杆菌。尽管此方法还存在不足,但是这一新的代谢组学分析方法在寻找细菌与龋病之间的关系上起到一定的作用。Hertel等对和龋病有关联的3种细菌(变形链球菌、乳酸杆菌和丙酸杆菌)的挥发性产物进行气相色谱分析和质谱分析,发现变形链球菌、乳酸杆菌和丙酸杆菌分别有18种、3种和5种特殊的挥发性有机化合物,试图通过这种方式来探索出可以通过呼吸实验就能评价出患龋风险以及检测早期龋坏的一种方法。
4.代谢组学在口腔黏膜病研究的应用
关键等运用气相与质谱联用技术(Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS)技术,对口腔扁平苔藓患者和健康人的唾液样本进行代谢组学研究,成功找到7种口腔扁平苔藓的相关代谢标志物,为口腔扁平苔藓的临床诊断及发病机制的探索提供重要信息。Yang等应用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱技术检测了糜烂型口腔扁平苔藓患者血浆代谢物情况,发现10种代谢物变化;随后又检测此类患者尿液代谢物,有12种物质发生改变。
口腔微生物在唾液乙醛的产生中有一定作用,而乙醛可能会引起基因突变,念珠菌已经被证实可以通过氧化乙醇以及糖发酵产生乙醛,Gainza-Cirauqui等基于以上发现,通过气相色谱分析检测乙醇。该学者从有口腔病损的病人中分离出念珠菌,发现在相同条件培育下白斑组产生的乙醛最多,其次口腔扁平苔藓组,最后是苔藓样反应组。其还发现吸烟人群中独立出来的念珠菌产乙醛能力高于不吸烟的人群,从既吸烟又喝酒人群中独立出来的念珠菌产生的乙醛含量最高。这些都有可能说明念珠菌和抽烟喝酒与疾病的恶化有关系。
邹斌等使用代谢组学方法成功区分了口腔白色念珠菌。李兵等用同样的方法检测分析不同种类念珠菌的培养液,且找到4种念珠菌共同及各异的代谢产物,发现念珠菌的生物被膜形成与部分代谢产物有关,认为可针对此类物质开发用于治疗念珠菌病的靶点药物。李淼等用此法也成功区分了几种与口腔黏膜病相关的假丝酵母菌。
5.小结
总之,代谢组学虽然在口腔医学中的应用越来越广泛也初有成效,但尚需大量的实验和临床验证,及很多未涉及到的口腔领域。当然,代谢组学作为一种新兴技术发展至今无论是现有的分析仪器和分析技术还是数据处理技术和挖掘方法都需要进一步的发展,同时生物体系的复杂性是一个巨大挑战,有效识别代谢产物,确定代谢产物的功能等等都需要进一步的研究探讨。